Le Jus de Pamplemousse Potentialise-t-il les Effets de la MDMA?

Il est communément admis parmi les utilisateurs "récréatifs" de MDMA que le jus de pamplemousse (ou d'autres boissons acides ou contenant des agrumes) potentialise les effets de la MDMA et/ou accélère l’apparition de son action. Puisqu'il n’existe aucune étude spécifique sur ce sujet, j'ai effectué une mini méta-analyse sur un certain nombre d'études scientifiques qui ont investigué le métabolisme de médicaments utilisés en parallèle de la MDMA, et j'ai croisé cette information avec un certain nombre d'autres études focalisant sur les enzymes en question.

L'impact potentiel du jus de pamplemousse sur la consommation de drogues est une histoire qui circule depuis des décennies sous forme de légendes urbaines parmi les pays principalement concernés par l’usage récréatif de MDMA, en particulier en Amérique du Nord. Entre 2001 et 2013, l'approvisionnement en ecstasy aux États-Unis était notoirement frelaté ; à cette époque, vous aviez de la chance si votre comprimé d'ecstasy contenait de la MDMA ou de la MDA – quelle que soit la quantité, aussi moindre soit-elle. De plus, les services de contrôle des drogues et la sensibilisation à la consommation pendant cette période étaient pratiquement inexistants dans cette communauté. À l'époque, on n’avait aucune idée sur le type de cocktails chimiques que l’on ingérait et qui pouvaient faire des ravages sur nos enzymes, en plus d'autres parties de notre corps que nous étions prêts à sacrifier pour un moment de plaisir.

Le métabolisme des drogues est un élément essentiel dans la compréhension de l'efficacité d'une drogue et de ses risques. Identifier les drogues et autres substances susceptibles de potentialiser ou d'inhiber l'activité enzymatique est un outil important de réduction des risques.

Curieusement, le jus de pamplemousse a déjà montré son implication dans de nombreuses interactions avec des drogues et d'autres substances. Ces interactions ont été découvertes à la fin des années 1980, lorsque des chercheurs voulaient à savoir si l’alcool interagissait avec certains médicaments, mais avaient besoin d'un moyen de masquer le goût de l'alcool pour que les participants ne sachent pas ce qu'ils buvaient. Ils ont découvert que le jus de pamplemousse pouvait en fait augmenter la puissance d'un médicament en empêchant la production d'une certaine famille d'enzymes qui métabolise les médicaments, permettant à une plus grande quantité de principe actif de rester dans la circulation sanguine.

L'inhibition de ces enzymes peut avoir deux effets différents : le médicament (ou drogue) peut être soit métabolisé par ces enzymes en un métabolite inactif, soit activé par l'enzyme en un métabolite actif. Cela veut dire que l'introduction de quelque chose comme le jus de pamplemousse n'entraînera pas toujours une augmentation des niveaux de médicament/drogue dans votre système. Les enzymes qui métabolisent un médicament en un métabolite actif peuvent également être affectées dans certains cas. Par exemple, on sait que cela se produit avec le tamoxifène, qui est souvent prescrit comme médicament pour le traitement du cancer du sein, mais parfois utilisé comme agent dopant pour améliorer la performance. L'effet du tamoxifène est en fait réduit lorsque du jus de pamplemousse est présent dans le système.

De nombreuses personnes ayant de vagues notions sur le fait que le jus de pamplemousse peut augmenter la concentration d’un médicament dans leur système ont probablement répandu une théorie similaire selon laquelle cela fonctionnerait également pour la MDMA. Cependant, un certain nombre d'études ont investigué quelles enzymes sont impliquées dans le métabolisme de la MDMA. L'inhibition des enzymes qui métabolisent les médicaments entraîne ainsi des concentrations plus élevées de médicament dans l'organisme, ce qui peut entraîner des effets indésirables et potentiellement nocifs.

Quelques informations techniques sur le système enzymatique impliqué dans le métabolisme des médicaments:

1. Le jus de pamplemousse inhibe les enzymes qui métabolisent certaines drogues ou certains médicaments. Ces enzymes sont : CYP3A4 (la plus impactée), ainsi que CYP1A2, CYP2C9 et CYP2D6 à des degrés moindres (l’inhibition de ces enzymes peut ne présenter aucune relevance clinique). Les drogues métabolisés par ces enzymes peuvent produire des interactions avec les composants du pamplemousse.
2. Environ 30% ou moins de la MDMA ingérée par un individu est métabolisée par le CYP2D6, puis par le CYP1A2. L'activité métabolique du CYP1A2 dans le métabolisme de la MDMA varie de 20 à 40% en fonction du sexe biologique et des facteurs génétiques.
3. La MDMA elle-même (sans même tenir compte du jus de pamplemousse) a des effets inhibiteurs sur les isoenzymes hépatiques CYP2D6 et CYP3A4. Cela entraîne un plus faible métabolisme de la MDMA et d'autres médicaments qui sont métabolisés par les enzymes CYP2D6 et CYP3A4.
4. Il y a une diminution apparente de l'activité du CYP3A4 après l'utilisation de MDMA. Après 10 jours, l'activité du CYP2D6 est à nouveau à 90 % de l’activité initiale.

Cycle complet illustrant l’activité des catalyseurs biologiques macromoléculaires. Structure des molécules qui accélèrent les réactions chimiques et transforment les substrats en produits.

En conclusion, je parierais plutôt pour dire que l'ajout de jus de pamplemousse à l'équation ne modifie pas le métabolisme du corps de manière suffisamment significative pour que les effets de la MDMA augmentent.

Cependant, en raison de ce qui précède, il reste un certain nombre de variables qui empêchent de tirer des conclusions définitives sur la base de ces informations.

De manière intéressante, en raison de l'effet inhibiteur naturel de la MDMA elle-même sur l'enzyme CYP2D6, utiliser de la MDMA de manière hebdomadaire ou plus fréquemment pourrait être suffisant pour ressentir des effets accrus : en effet, une consommation tous les 7 jours serait une fréquence inférieure au temps dont le CYP2D6 a besoin pour revenir à un état d'activité initial. Il est donc peu probable que le jus de pamplemousse ait un effet notable sur l'augmentation de la concentration de MDMA, l'effet métabolisant de l'enzyme CYP2D6 sur la MDMA étant limité.

Beaucoup de gens comme moi sont des polyconsommateurs de drogues, et cela pourrait également avoir un impact sur leur activité enzymatique, et donc les effets des drogues sur leur propre organisme. La MDMA n'est pas la seule à avoir un impact sur les enzymes de notre corps. Être un fumeur de cigarettes (c'est-à-dire utiliser des produits du tabac) semble insignifiant mais peut aussi stimuler l'activité du CYP1A2, une enzyme partiellement responsable de la conversion de la MDMA en MDA. Cela pourrait également augmenter la quantité de MDA introduite dans le système, mais cela n'a pas été directement étudié.

Il est également possible que même si le métabolisme de la MDMA (même sous forme pure) n'est pas directement impacté par le jus de pamplemousse, les excipients présents dans les pilules peuvent potentiellement être impactés par l'acidité supplémentaire qu'il apporte. Lorsqu'il s'agit de certains médicaments ou même de vitamines, les excipients sont généralement conçus pour se décomposer à l'intérieur du corps pour une absorption du principe actif optimale et, dans certains cas, permettent de libérer lentement la dose sur une plus longue période de temps. Dans les comprimés d'ecstasy fabriqués illégalement, il est probable que plus une pilule se dissout rapidement, plus l’effet de la MDMA sera ressenti rapidement (et intensément).

Parce qu'il est probable que d'autres drogues provoquent des interactions médicamenteuses dans l’organisme des ravers au sein de fenêtre d'utilisation de la MDMA, l’effet maximal (« high ») peut être impacté. La fréquence d'utilisation de la MDMA est également un facteur important dans la capacité du corps à retrouver un état pleinement fonctionnel, ce qui n'exclut pas complètement que la fréquence et/ou la quantité aient pu avoir des impacts à plus long terme sur ces processus corporels.

Cela suggère qu'il existe un champ de connaissances inconnu sur les nombreuses interactions que la polyconsommation de drogues peut créer sur notre organisme, ainsi que la manière dont cela impacte les effets des drogues sur notre corps. Quelles enzymes seraient impactées lorsque l'on prend en considération de nombreuses autres substances couramment consommées, telles que la caféine, l'alcool, le cannabis, les médicaments sur ordonnance ou même en vente libre (comme ceux contenant du DXM, qui sont déjà déconseillés lors de l'utilisation de MDMA et d'autres drogues)? Est-ce que cela augmenterait ou diminuerait les effets de la MDMA ? Il reste encore énormément d’inconnues.

*Phoenix AKA Mohawk Greene (« they/them ») est un éducateur et un activiste noir, trans et antiraciste actif dans la réduction des risques qui exploite de vastes plateformes multimédias et en ligne (comme @TheRebelEducationist) pour défendre les personnes qui consomment des drogues et plaider pour une réforme sensible des politiques en matière de drogues. Mohawk fournit un enseignement et des perspectives radicales et pragmatiques sur les drogues, la politique en matière de drogues et des sujets connexes à travers une lentille comique et réparatrice. Mohawk est également un technologue qualifié et un écrivain universitaire. Mohawk est responsable du programme technique chez Next Distro, membre du conseil d'administration de Youth RISE et ancien coordinateur régional de la sensibilisation pour DanceSafe et président de New York DanceSafe, Inc. Mohawk a collaboré avec des agences mondiales de réduction des risques telles que ANKORS, Safe 'n' Sound, Unity, et Harmreduction South Africa.