Depuis sa première synthèse en 1956, la kétamine a fait l'objet de nombreuses études. Aujourd'hui, elle est largement utilisée comme anesthésie générale, Pour sédation à court terme, Et pour gestion des problèmes de douleur chronique Comme le syndrome douloureux régional complexe (SDRC) et la douleur neuropathique, lorsque les autres traitements échouent. De nouveaux essais sur la kétamine pourraient se développer et légitimer davantage son utilisation.
Au-delà de son usage médical, la kétamine a une longue histoire d’utilisation récréative, en particulier au Royaume-Uni, où il est connu sous le nom de « drogue de fête » en raison de ses effets dissociatifs et hallucinogènes, il trouve sa popularité dans les clubs et la culture rave, contribuant ainsi à sa grande notoriété.
Plus récemment, la kétamine a étendu sa légitimité à l'échelle mondiale pour les traitements de santé mentale. Elle a été approuvée dans le États-Unis en 2019 pour la dépression résistante au traitement, permettant de maintenir les patients en rémission jusqu'à 16 semaines après l'intervention. Un essai clinique financé par des fonds publics au Royaume-Uni étudie son application pour traitement des troubles liés à la consommation d'alcool (TCA), ce qui constituerait une première mondiale. Des recherches complémentaires sont également en cours sur le potentiel de la kétamine dans le traitement dépression chez les personnes souffrant d'anorexie mentale lorsque les traitements existants ont eu un succès limité.
Essais de kétamine pour la dépression et l'anorexie mentale
Le traitement actuel de l'anorexie mentale implique une approche multidisciplinaire, comprenant des soins médicaux pour stabiliser la santé, une réadaptation nutritionnelle pour restaurer le poids grâce à des plans de repas structurés et une psychothérapie, telle que thérapie cognitivo-comportementale améliorée (TCC-E) et thérapie familiale (TFC), pour traiter les troubles de la pensée et du comportement. La kétamine est un nouvel outil dans l'arsenal médical.
Bien qu'aucun médicament ne traite directement l'anorexie, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent être utilisés en cas de dépression ou d'anxiété concomitantes. Projet EDEN (kEtamine pour la dépression avec anorexie mentale) administrera de la kétamine par voie orale ou un placebo deux fois par semaine pendant six mois à 60 adultes présentant un diagnostic d'anorexie persistante et de dépression résistante au traitement. Les doses initiales seront supervisées. Les participants bénéficieront également de séances de psychoéducation pour améliorer les effets du traitement. L'étude vise à évaluer la faisabilité, la tolérance et l'impact de la kétamine sur la dépression, l'anorexie et la qualité de vie.
Responsable d'essai du projet EDEN, Docteur Johanna Keeler, a souligné à TalkingDrugs que différencier l'usage médical de la kétamine de son abus récréatif est un défi crucial pour les chercheurs :
C'est très important, notamment dans les populations psychiatriques où les abus peuvent constituer un risque particulier. Par exemple, la kétamine a été utilisée (généralement par voie intraveineuse) chez des personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool, où le risque pourrait être encore plus élevé. Il est important de déterminer si la kétamine est appropriée à prescrire au patient, compte tenu de ses antécédents médicaux et psychiatriques.
Dans les troubles du comportement alimentaire, l'abus de substances et la consommation d'alcool sont plus fréquents, avec des manifestations de type boulimique que de type anorexique (où ils sont relativement rares). Néanmoins, les études menées par les chercheurs pourraient prendre plusieurs mesures pour atténuer le risque de maltraitance et surveiller les abus.
Essai sur les troubles liés à la consommation d'alcool
Le PLUS-KARE L'essai (Multicentre Investigation of Ketamine for Reduction of Alcohol Relapse) vise à déterminer si l'administration de kétamine en psychothérapie peut réduire les taux de rechute chez les personnes atteintes de TUA. Cette association explore l'hypothèse selon laquelle la kétamine pourrait modifier la réponse cérébrale aux envies et améliorer l'engagement thérapeutique, facilitant ainsi la rupture des schémas de dépendance.
Psychothérapie assistée par kétamine Ce traitement consiste à administrer de la kétamine dans un environnement contrôlé, tandis qu'un thérapeute qualifié guide le patient à travers cette expérience psychoactive. Les chercheurs pensent que les effets dissociatifs de la kétamine peuvent perturber les schémas de pensée habituels liés à la dépendance, ouvrant ainsi aux patients une nouvelle perspective sur leurs comportements. Cette approche peut être ciblée pour réduire les envies, faciliter le sevrage et favoriser un changement durable grâce aux effets combinés du médicament et du soutien thérapeutique.
Avantages et limites de la thérapie à la kétamine
Kétamine présente avantages distincts par rapport aux médicaments psychiatriques conventionnelsContrairement aux ISRS, dont les effets prennent des semaines à se manifester, la kétamine procure un soulagement rapide. Les ISRS augmentent les niveaux de sérotonine dans le cerveau en bloquant sa réabsorption et sont couramment utilisés pour traiter la dépression, l'anxiété, les TOC et le syndrome de stress post-traumatique. La fluoxétine et la sertraline en sont des exemples.
« On pense que la kétamine peut ouvrir une fenêtre de neuroplasticité favorisant le changement et l'apprentissage. Par conséquent, pour les personnes bloquées, cela pourrait être bénéfique », explique le Dr Keeler.
Pour les troubles de l’alimentation, la kétamine peut également avoir un profil d’effets secondaires plus favorable, « car l’augmentation de l’appétit et la prise de poids ne sont pas des effets secondaires de la kétamine – ce qui dissuade souvent les gens de prendre d’autres médicaments », a-t-elle ajouté.
Cependant, les effets de la kétamine sont de courte durée et nécessitent des doses répétées au cours des périodes de traitement. Son efficacité n'est pas garantie à 100 % pour tous les patients, et les personnes les plus susceptibles d'en bénéficier restent encore à déterminer.
« Une surveillance étroite est nécessaire », a expliqué le Dr Keeler. « Certaines personnes peuvent également trouver les effets subjectifs [de la kétamine] pénibles selon le dosage, en particulier celles qui sont déjà très anxieuses à l'idée de commencer. »
Le Dr Keeler espère que si la kétamine s’avère efficace contre l’anorexie mentale, elle pourrait être proposée comme traitement de deuxième intention pour les personnes qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles.
Implications pour le traitement et la politique de lutte contre la toxicomanie
Si cet essai prouve l'efficacité de la kétamine dans le traitement des troubles liés à l'usage de substances, il pourrait transformer les approches thérapeutiques. Les thérapies traditionnelles pour les troubles liés à l'usage de substances peinent à démontrer leur efficacité à long terme : thérapie comportementale cognitive (TCC) peut être limitée dans le maintien de l'abstinence à long terme, et Programmes en 12 étapes ont des résultats mitigés maintenir les personnes dans les programmes de rétablissementD'autres solutions sont nécessaires, et jusqu'à présent, le profil de la kétamine semble correspondre à nos besoins médicaux. Le succès des essais cliniques pourrait inciter à davantage de recherche et légitimer son utilisation généralisée, renforçant ainsi la valeur des approches individualisées, holistiques et alternatives.
L'utilisation de la kétamine en psychiatrie reste controversée, notamment compte tenu de sa réputation récréative et de son statut légal. Si son rôle d'anesthésique est bien établi, son application en santé mentale continue de croître. Le Dr Keeler a déclaré : « Je dirais que la kétamine n'a pas besoin d'être “légitimée” dans le contexte de son utilisation médicale, c'est-à-dire comme anesthésique, car cela ne semble pas contesté. C'est plutôt son utilisation à faibles doses à des fins psychiatriques qui semble susciter beaucoup de controverses, bien que davantage dans les médias grand public que dans le monde médical », estimant qu'une meilleure protection et un meilleur suivi peuvent contribuer à renforcer la confiance dans son utilisation.
L’avenir de la recherche sur la kétamine pourrait être menacé
Au Royaume-Uni, la kétamine est devenue augmentation des attaques politiques, ce qui pourrait compromettre ses applications futures. En Janvier 2025, le ministère de l'Intérieur britannique a demandé un examen spécialisé du statut juridique de la kétamine, cherchant à la reclasser potentiellement comme substance de classe A en raison de sa utilisation accrue et les dommages sociétaux. Actuellement classée comme drogue de classe B, sa reclassification pourrait compromettre les futurs efforts de recherche, rendant son accès beaucoup plus difficile aux fins d'enquête.
« Nous espérons que la décision prendra du temps », a déclaré le Dr Keeler à TalkingDrugs. « Cela ne constitue pas nécessairement un obstacle à la réalisation de l'étude, puisque nous avons utilisé d'autres substances de classe A autorisées à des fins de recherche, comme la psilocybine. En résumé, nous aborderons ce sujet en temps voulu. »
Ces essais cliniques marquent une étape importante, potentiellement déterminante pour le traitement des dépendances aux substances. Si ces essais, comme d'autres, continuent d'obtenir des résultats positifs, ils pourraient alimenter des réformes politiques, favorisant une approche plus ouverte et fondée sur des données probantes en matière de thérapie assistée par psychédéliques. À mesure que leurs preuves s'accumulent, la perception publique de la kétamine pourrait évoluer de ses risques récréatifs vers ses applications thérapeutiques plus larges.
La kétamine, cependant, doit d'abord survivre à ces années, où son lien avec des décès très médiatisés comme Celui de Matthieu Perry et les discours politiques contre la consommation de drogues ont fragilisé son avenir prometteur. À mesure que la recherche progresse, il sera crucial de gérer ces tensions, en veillant à ce que son potentiel médical ne soit pas éclipsé par la stigmatisation ou des politiques réactionnaires.
