Nell'ultimo decennio, il mondo ha assistito a un'esplosione senza precedenti nella produzione e distribuzione di droghe sintetiche, in particolare di oppioidi sintetici. Questo gruppo di farmaci, che include fentanil, nitazeni e i suoi analoghi, ha dominato l'attenzione mondiale a causa della loro elevata potenza, della contaminazione sconosciuta del mercato e della loro presenza apparentemente globale. Tuttavia, c'è un nuovo gruppo di oppioidi sintetici in tutto il mondo che sta lasciando il segno: gli orfini.
Cosa sono gli orfini?
Gli orfini (noti anche come piperidinilbenzimidazoloni) sono una classe di oppioidi originariamente sviluppati da Janssen Pharmaceutica laboratorio di ricerca in Belgio negli anni '1960 a causa della loro potente proprietà anesteticheL'azienda ha sintetizzato Bezitramide, un derivato del benzimidazolo, che si trova nel stesso gruppo come ciclorfina. È stato testato in studi clinici nel 1970 secondi and 80 secondi e commercializzato in Europa per il dolore cronico, ma poi è stato rimosso dalla circolazione nel 2004 a seguito un certo numero di overdose In Olanda.
Tra le orfine più note ci sono la ciclolfina, la brorfina, la spiroclorfina e la clorfina.
La potenza degli orfini non è chiara e può variare notevolmente all'interno della loro classe. Tuttavia, i ricercatori hanno evidenziato che alcune orfine, come la brorfina, sono strutturalmente molto simili al fentanil e ai nitazeni. Si stima che altre orfine, come la ciclorfina, siano tra 50 e 200 volte più forte dell'eroina. La brorfina e la ciclorfina hanno causato diverse overdose mortali in tutto il mondo.
Da dove vengono gli orfini?
Nonostante fossero stati ufficialmente rimossi dalla circolazione, gli orfini hanno trovato la strada per tornare nel mercato illegale della droga. Il Brorphine è stato inizialmente classificato dal Ufficio delle Nazioni Unite contro la Droga e il Crimine Sistema di allerta precoce dell'UNODC sulle nuove sostanze psicoattive (NPS) in 2019, dopo essere stato segnalato per la prima volta in 2018Nonostante questo controllo precoce, la distribuzione di orfine continuò negli anni successivi; come molti NPS, sono spesso disponibili su direttamente ai siti web degli utenti che vendono prodotti chimici per la ricerca.
Non esiste un'unica ragione per cui siano comparse le orfine, né se sostituiranno presto i mercati degli oppioidi sintetici esistenti. La loro comparsa è probabilmente una reazione alla ridotta disponibilità di eroina nei mercati globali della droga – una risposta precoce agli shock dell'offerta creati dal divieto afghano sulla coltivazione dell'oppio nel 2022, che rimane in vigore fino ad oggi.
Sembra che la prevalenza delle orfine sia aumentata a causa delle misure di controllo della fornitura in tutto il mondo, in particolare in Cina, il più grande produttore mondiale di droghe sintetiche. Ci sono prove che il divieto cinese del 2019 sulla produzione di fentanil abbia incoraggiato i produttori di droghe illegali a esplorare nuove sostanze. I nitazeni sono emersi come un chiaro vincitore, commercializzati in tutto il mondo. Tuttavia, un 2025 divieto assoluto di produzione probabilmente ha innescato un'altra ricerca per una nuova classe di oppioidi sintetici da produrre. L'Agenzia europea dei farmaci (EUDA) concorda con questa valutazione, collegamento la crescente prevalenza di orfini in Europa dopo il 2024 e il divieto cinese sui nitazeni.
L'American Centre for Forensic Science Research & Education (CFSRE), un sistema di allerta precoce sulla droga ad accesso aperto, ha evidenziato un serie di rilevamenti di brorfina in seguito alla programmazione di emergenza americana dell'isotonitazene, che ha portato i ricercatori a credere che sembrasse sostituire il nitazene, recentemente sottoposto a controllo.
Intervenendo a TalkingDrugs, il Dott. Michael Baumann, Responsabile della struttura presso l'American National Institute on Drug Abuse, ha convenuto che il divieto cinese sul nitazene ne ha ridotto l'offerta negli Stati Uniti. Una stretta internazionale sulla produzione di precursori del fentanil ha inoltre reso più difficile per i cartelli messicani continuare a produrre fentanil per la vendita sui mercati americani. Il Dott. Baumann ha affermato che, dopo questi sforzi sul fronte dell'offerta, la prevalenza delle orfine è aumentata nei mercati delle droghe ricreative, segno che sono arrivate a colmare il vuoto lasciato dalla scomparsa di altre sostanze.
La diffusione globale degli orfini
Brorphine è diventata controllata a livello internazionale in 2022, portando a una significativa riduzione delle sue rilevazioni in tutto il mondo. Tuttavia, dal 2024, vari analoghi della brorfina – in particolare, ciclorfina – sono emersi per la vendita diretta ai siti degli utenti o rilevati nelle forniture di droga e direttamente. Da quando è stato prima identificato dal laboratorio CFSRE nel 2024, le rilevazioni di ciclorfina sono solo aumentate.
Negli Stati Uniti è stata trovata la ciclorfina miscelato con fentanil e xilazina nelle pillole di alprazolam pressate illegalmente (vendute come Xanax). È stato anche rilevato attraverso il TennesseeIn Canada è stata trovata la ciclorfina a Toronto and Montreal in diverse forniture di farmaci: idromorfone (Dilaudid), ossicodone e ossicodone-paracetamolo (venduto come Percocet). Nessuno dei campioni conteneva i farmaci attesi, solo ciclorfina.
La cicloffina è arrivata anche in Europa, rilevata in Germania a settembre 2025 in una pillola di benzodiazepine. In Ottobre e novembre, tre decessi a Londra sono stati collegati alla ciclolfina. Un operatore del servizio per i senzatetto ha dichiarato che questa era la "prima e unica" volta che sentiva parlare del farmaco, nonostante gli allarmi della polizia di un sequestro di ciclolfina. pochi giorni primaCiò ha sollevato interrogativi sui ritardi nei sistemi di allerta, che in questo caso hanno avuto conseguenze mortali.
Mart Kalvet, che lavora per LUNEST, un'associazione estone per la riduzione del danno, ha condiviso di aver pubblicato un avviso nel mese di febbraio 2025 su due rilevamenti di ciclolfina e spiroclorfina, entrambi identificati nei mercati della droga estoni.
Come gli orfani cambiano il panorama dei rischi
Gli oprini, dalla brorfina alla ciclolfina e tutte le loro varianti intermedie, presentano gli stessi rischi che osserviamo con molti altri nuovi oppioidi sintetici; ci sono poche informazioni sulla loro potenza, su come individuarli e su come trattarli.
A 2024 indagine di laboratorio Uno studio su fluorofina, clorfina e brorfina ha scoperto che il naloxone non inverte con successo la depressione respiratoria dopo il consumo. Gli autori hanno sottolineato i gravi rischi che questi composti rappresentano per la salute pubblica. Mentre i servizi per la tossicodipendenza incoraggiare somministrando diverse dosi di naloxone se necessario, la potenza di questo gruppo di sostanze è motivo di preoccupazione.
Ci sono ulteriori problemi legati alle sfide legate al rilevamento degli orfini. Alcuni prove precoci suggerisce che le strisce reattive non rilevano gli orfini, poiché sono progettate principalmente per fentanyl e nitazeni.
Cosa si sta facendo per gli orfini?
Al momento, le autorità preposte all'applicazione della legge stanno affrontando le preoccupazioni legate all'orfina attraverso risposte più ampie ai nuovi ed emergenti oppioidi sintetici.
Parlando con la Dott.ssa Ana Gallegos, Responsabile del Settore della Rete di Allerta Precoce, Allerta e Laboratorio dell'EUDA, la dott.ssa ha affermato che l'agenzia sta monitorando le nuove sostanze e, dopo ricerche più approfondite, suggerisce controlli più severi sul loro possesso e produzione. Ha sottolineato l'importanza di rilevarne precocemente la presenza per prevenire ulteriori danni.
"È fondamentale investire in sistemi di allerta precoce per sviluppare, mantenere e rafforzare la consapevolezza situazionale, la preparazione e le attività di risposta alle NPS a livello nazionale e dell'UE. Questi sistemi consentono la raccolta e la rapida segnalazione di informazioni sulla comparsa e sui danni causati dalle NPS. È inoltre fondamentale rafforzare la capacità analitica dei laboratori degli Stati membri per rilevare queste nuove sostanze."
Dal punto di vista della comunità, Kalvet sottolinea che ciò che sembra accadere con gli orfani è la “legge ferrea del proibizionismo” in pratica, che ha riassunto come “più dura è l’applicazione, più pesanti sono le droghe”.
"Quando un farmaco viene proibito e la sua vendita e il suo uso vengono criminalizzati, il mercato si adegua e emergono nuovi analoghi o sostituti che non sono ancora stati vietati", ha aggiunto.
“Come regola generale, questi nuovi sostituti sono più potenti, meno prevedibili e più pericolosi, solitamente con effetti collaterali più gravi e un rischio di overdose più elevato”.
Con gli ultimi decenni che hanno portato alla luce fentanyl, nitazeni e ora orfine, una cosa appare chiara: i divieti assoluti non sono riusciti a fermare la circolazione degli oppioidi, anzi, continuano a creare vuoti di mercato che favoriscono lo sfruttamento da parte di nuove sostanze, solitamente più forti. Sebbene sia improbabile che le orfine diventino la prossima grande novità nell'offerta di oppioidi, la loro presenza è una prova sufficiente dei fallimenti dell'approccio della guerra alla droga nel ridurre la comparsa e la diffusione di nuove droghe letali.
L'approccio della "guerra alla droga" deve essere sostituito da migliori pratiche di riduzione del danno, tra cui sistemi di allerta efficaci, strutture di analisi e una diffusa disponibilità di naloxone. Sono essenziali misure di controllo della droga coordinate a livello globale e ad azione rapida, che trattino le sostanze emergenti prima di tutto come un problema di salute pubblica, piuttosto che come un problema di criminalità. Senza tali misure, le persone che fanno uso di droghe sono sempre più vulnerabili agli impatti sconosciuti di questi mercati della droga in rapida evoluzione, con conseguenze potenzialmente fatali.
