1. Главная
  2. Статьи
  3. Введите TrkB: понимание исследования, которое потрясло науку о психоделиках

Введите TrkB: понимание исследования, которое потрясло науку о психоделиках

Научная площадка, посвященная психоделикам, запылала в начале этого года благодаря исследовании лаборатории Дэвида Олсона, опубликованному в феврале этого года, которое показало, что антидепрессивное и нейропластическое действие психоделиков происходит не за счет серотониновых рецепторов на нейронах, а внутри самих нейронов. Это было новаторское исследование, вызвавшее волну шока среди ученых всего мира; и вот менее чем через четыре месяца после этого монументального открытия появилось еще одно замечательное открытие. Оно позволило прийти к совершенно иному выводу о том, как психоделики оказывают антидепрессивное действие. Теория настолько революционна, что вся идея серотонина отходит на задний план по сравнению с чем-то, известным как TrkB.

 

Краткая справка по нейропсихофармакологии

Идея о том, что нейромодулятор "серотонин" (вместе с его рецептором 5-НТ2А) служит катализатором отмеченных положительных эффектов психоделиков, является основополагающей в нейропсихофармакологии уже более двух десятилетий.Напомним, что серотонин — это нейромодулятор, который высвобождается при употреблении классических психоделиков (MDMA, LSD, DMT, псилоцибин... и т.д.). Он присоединяется к 5-HT2A-рецепторам (также известным как серотониновые рецепторы) в мозге.

Хороший способ понять этот процесс — представить серотонин в виде маленьких ключиков, которые появляются в мозгу в результате приема — в данном примере — таблетки LSD. У каждого ключа есть свой замок, который открывается только этим конкретным ключом. Именно такими ключами и являются рецепторы 5-HT2A: замки, расположенные в различных частях мозга, которые, "открываясь" с помощью серотонина, делают с мозгом некоторые интересные вещи. Эти "интересные вещи" все еще открываются. Например, области мозга, известные как подкорковые (например, таламус, клауструм, миндалина), плотно заполнены 5-HT2A-рецепторами и находятся в постоянном взаимодействии с корковыми областями, которые в основном являются сенсорными областями нашего мозга. Именно через эти сенсорные области (зрительную кору, слуховую кору) мы воспринимаем внешний мир. Они же являются той морщинистой поверхностью, которую люди чаще всего ассоциируют с внешним видом мозга.

Когда человек не принимает психоделики, эти подкорковые и корковые области имеют довольно устойчивую связь. Все, что мы видим в нашем мире, проходит через наши глаза в подкорковые области, где обрабатывается, а затем поступает в кору головного мозга для восприятия. Это довольно последовательный и надежный процесс, который мозг выполняет с момента вашего рождения. Однако с появлением психоделиков все становится немного странным.

Прием субперцептивной дозы психоделиков может быть столь же эффективен, как и плацебо.

По сути, психоделики нарушают связь между подкорковыми и корковыми отделами мозга. Сенсорная информация, предназначенная для определенных областей коры, перемешивается и оказывается там, куда в обычных условиях она не попадает. Считается, что этот причудливый процесс вызывает ряд других интересных явлений, например, дестабилизацию целых систем мозга, в результате чего системы теряют целостность. Фактически на основе этого процесса были построены целые психоделические нейронаучные теории, включая модель Кархарта-Харриса "Расслабленные убеждения под воздействием психоделиков" (REBUS), модель кортико-стриато-таламо-кортикальную (CSTC) модель Катрин Преллер и и кортико-клаустро-кортикальную (CCC) теорию Маноджа Досса.

Психоделические трипы часто ассоциируются и соотносятся с терапевтическими эффектами. Практически все исследования на людях показывают, что острая (или нормальная/большая) доза психоделиков приводит к положительному антидепрессивному эффекту и снижению дезадаптивного поведения. В сущности, если трип сильнее, то и исцеление сильнее. Многие ученые считают, что эти антидепрессивные "лечебные" свойства обусловлены активностью 5-HT2A в мозге, а также впечатлениями от психоделического трипа, который за ним следует. Фактически, идея о том, что "интенсивность трипа коррелирует с положительным эффектом психоделиков", является широко распространенной в области нейропсихофармакологии. То, что трип является ключевым компонентом общего улучшения самочувствия, также объясняет, почему такое явление, как микродозинг, т.е. прием психоделиков в субперцептивных дозах, по эффективности не уступает плацебо.

Причина, по которой многие считают, что микродозинг работает так же хорошо, как плацебо, кроется в исследовании проведенном в 2021 г. в Имперском колледже Лондона. В этом важнейшем плацебо-контролируемом исследовании (которое до сих пор является крупнейшим в истории психоделическим исследованием под руководством университета) 191 участник мог выбрать микродозу LSD или псилоцибина, а затем в течение четырех недель самостоятельно применял режим микродозинга. Было обнаружено, что люди отмечали относительно одинаковые положительные эффекты от приема микродоз психоделиков, когда одновременно принимали плацебо. Это свидетельствует о том, что сам факт веры в то, что человек становится лучше, возможно, перекрывает любые полезные свойства, которые могут быть получены от микродоз психоделиков, принимаемых в субперцептивном количестве.

Однако что если полезные антидепрессивные свойства психоделиков зависят не от серотониновых рецепторов, а, возможно, от совершенно новой рецепторной системы? Рецептор, не похожий на серотониновый, который не вызывает психоделического трипа, но при этом создает все эти преимущества? Познакомимся с рецептором TrkB!

TrkB расшифровывается как Tropomyosin Receptor Kinase B (Киназа рецептора тропомиозина B). Это рецептор вещества, которое в нашем организме называется Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) (Нейротрофический фактор головного мозга). Это нейротрофин, содержащийся в крови, который по-видимому, отвечает за нейропластичность, противовоспалительную активность и нормализацию связи между нейронами. Это важнейшие характеристики здорового мозга. Мы располагаем данными о том, что психоделики имеют тенденцию увеличивать концентрацию BDNF. Даже субперцептивные низкие и микродозы психоделиков по-видимому, увеличивают BDNF (интересно, что кетамин, по-видимому, фактически снижает BDNF). Важно отметить, что BDNF важен для поддержания и реструктуризации нейронов, что позволяет им образовывать новые связи, что является жизненно важным действием для памяти и нового выученного поведения.

Идея о том, что TrkB является рецептором для BDNF, не обязательно является новым открытием. В нейронауке это известно с 1991 года, то есть всего девять лет спустя после открытия BDNF. Однако благодаря новому революционному исследованию , проведенному учеными из Университета Хельсинки, мы теперь знаем, что психоделики обладают невероятно высоким сродством к связыванию с рецепторами TrkB.

Психоделики обладают невероятно высоким сродством к связыванию с рецепторами TrkB.

Насколько именно высоко?

В данном исследовании сообщается, что LSD и псилоцибин связываются с рецепторами TrkB примерно в 1,000 раз лучше, чем стандартные антидепрессанты, такие как Прозак (флуоксетин). Такое невероятно высокое связывание LSD и псилоцибина с TrkB может объяснить, почему психоделики обладают уникальной способностью помогать при резистентной к лечению депрессии — то есть депрессии, которая не снимается назначением антидепрессантов. Еще одним замечательным открытием, согласующимся с нашими современными представлениями о TrkB, является то, что LSD и псилоцибин связываются с TrkB в 1,000 раз быстрее, чем кетамин. Это открытие имеет смысл, если учесть, что , согласно исследованиям, интенсивное или хроническое применение кетамина приводит к снижению уровня BDNF в организме.

Следовательно, это открытие должно заставить каждую клинику, проводящую инфузию кетамина, немного обеспокоиться. Это исследование Хельсинкского университета подтверждает более широкое понимание того, что BDNF не увеличивается (возможно, даже уменьшается) при инфузии кетамина.

Следует помнить, что эти классические психоделики являются серотонинергическими агонистами, то есть, несмотря на то, что они могут связываться с TrkB, психоделики все равно имеют сильное сродство к серотониновым рецепторам. Теоретически, желаемые нами полезные эффекты TrkB могут по-прежнему зависеть от активации серотонина в мозге. Единственный способ определить это — заблокировать всю активацию серотониновых рецепторов в мозге, чтобы определить, будут ли психоделики по-прежнему связываться с TrkB.

К счастью, эти исследователи так и сделали.

При введении кетансерина, антагониста серотонина, который блокирует все нейронные связи серотонина с психоделиками, эти исследователи все равнонаблюдали увеличение активации TrkB, которое совершенно не зависело от серотонина!

Поскольку TrkB не связан с психоделиками, это позволяет предположить, что антидепрессивное действие психоделиков может не так сильно зависеть от активации серотонина вместе с последующим психоделическим трипом, как мы думали. Более того, похоже, что антидепрессивный эффект вообще не зависит от трипа. То, к чему многие начинающие фармацевтические компании стремятся уже много лет.

 

Что это значит?

Если психоделический эффект психоделиков можно устранить, оставив только антидепрессивное действие, то мы успешно построили обоснование для регулирования новых непсихоактивных соединений, сохраняя при этом контроль над традиционными психоделиками.

Неужели это и есть то самое "дымящееся непсихоактивное оружие", которого так долго ждали? Несмотря на то, что данное исследование очень интригует, делать какие-либо конкретные выводы на его основе пока преждевременно. Например, для определения неврологических механизмов связывания психоделиков с TrkB в хельсинкском исследовании использовались грызуны. Нет никаких клинических исследований, которые показали бы, что все это применимо к человеку. Еще одно интересное замечание: мы знаем о том, что мыши испытывают психоделический трип только по тому, как сильно дергается их голова после введения препарата. У людей такое поведение головы никогда не наблюдалось (пока).

Один из наиболее интересных моментов этого исследования заставляет задаться вопросом: что произойдет, если убрать всю активацию TrkB/BDNF из самого психоделика? Представьте себе, что мы полностью удалим все гипотетически предполагаемые неврологические полезные аспекты этих веществ. Что произойдет, если останется только сырой, субъективный психоделический опыт? Можем ли мы выдержать эти интенсивные психоделические поездки только благодаря тому, что они сопровождаются антидепрессивным эффектом активации TrKB?

Если бы мы захотели проверить эту теорию, то существует один антагонист TrkB — это ANA-12, который, по-видимому, безопасен для человека и может вызвать центральную блокаду рецептора за относительно короткое время. При тестировании на животныхблокирование TrkB дало антидепрессивный эффект. Это удивительное открытие, совершенно противоречащее всему, о чем мы только что говорили. Что касается когнитивных преимуществ у животных, то ANA-12 , кажется, блокирует , когнитивные эффекты, возникающие в результате обогащения окружающей среды, и этот вывод можно перенести на то, как обстановка влияет на психоделический опыт. Однако для установления такой связи потребуется совсем другая статья.

Еще раз поздравляем исследователей из Университета Хельсинки с тем, что они, по крайней мере, раздвинули границы психоделической научной мысли. Найденный ими TrkB интригует не только тем, что он может обладать неврологическими полезными свойствами в составе психоделиков, но и тем, что позволяет представить себе идею существования психоделического опыта без предполагаемых антидепрессивных эффектов. Хотя полученные результаты могут противоречить существующим исследованиям, наука прогрессирует, когда ее сначала ставят под сомнение, а затем тщательно проверяют.

предыдущий пост
Декриминализация под ударом: что предлагают оппоненты для решения проблем с наркотиками
Next Post
"Под допингом": как мы перешли от "сухого закона" к другим запретам

Дополнительный контент

Только солидарность людей, употребляющих наркотики, положит конец прогибиционизму

Люди, которые принимают прописанные врачом опиоиды или другие сильно стигматизированные препараты, изо всех сил стараются отличиться от…