Серед «рекреаційних» споживачів МДМА поширена думка, що грейпфрутовий сік (або інші цитрусові/кислі напої) підсилює дію та/або прискорює початок дії МДМА. Оскільки немає жодних досліджень конкретно на цю тему, я провів міні-мета-аналіз ряду досліджень, які спостерігали за метаболізмом наркотиків із застосуванням МДМА, і перехресно посилався на ряд інших досліджень, проведених щодо уражених ферментів.
Розмова про вплив грейпфрутового соку на вживання наркотиків десятиліттями циркулює як міські легенди серед населення, де рекреаційно вживають МДМА, особливо в Північній Америці. Запас для екстазу між 2001 до 2013 у Сполучених Штатах, як відомо, фальсифікували; тобі пощастить, якби твоя таблетка екстазі взагалі містила будь-яку кількість МДМА чи МДА. Крім того, служби перевірки наркотиків та обізнаності про це в цей період практично не існували в цій громаді. У той час невідомо, які саме хімічні коктейлі ми вживали, що могло завдати шкоди нашим ферментам, а також іншим частинам нашого тіла, якими ми були готові пожертвувати заради веселого проведення часу.
Метаболізм ліків є критично важливим компонентом у розумінні ефективності препарату, резистентності та ризиків. Ідентифікація лікарських засобів та інших речовин, які можуть потенціювати або пригнічувати активність ферментів важливий інструмент зниження ризику.
Цікаво, що грейпфрутовий сік має перевірений досвід численні взаємодії з ліками та іншими речовинами. Ці взаємодії були виявлені, коли Дослідники наприкінці 80-х експериментували, щоб побачити, чи алкоголь взаємодіє з перевіреними ліками, але їм потрібен був спосіб замаскувати смак алкоголю, щоб учасники не знали, що вони п’ють. Вони виявили, що грейпфрутовий сік дійсно може підвищити ефективність ліків, перешкоджаючи виробленню певного сімейства ферментів, які метаболізують ліки, дозволяючи їх більшій кількості потрапляти в кров.
Інгібування ферментів може мати два різні ефекти: препарат може або метаболізуватися ферментом до неактивного метаболіту, або активуватися ферментом до активного метаболіту. Це може означати, що введення чогось на зразок грейпфрутового соку не завжди призведе до підвищення рівня препарату у вашій системі. У деяких випадках також можуть впливати ферменти, які метаболізують препарат до активного метаболіту. Наприклад, відомо, що це відбувається з Тамоксифеном, який часто призначають як ліки для лікування раку молочної залози, але іноді використовується як препарат для підвищення ефективності. Ефект тамоксифену фактично зменшується при наявності грейпфрутового соку в системі.
Багато людей, які погано розуміють, що грейпфрутовий сік може збільшити кількість наркотику в організмі людини, мабуть, поширювали подібну теорію, що це спрацює і на MDMA. Проте існує ряд досліджень, які підтвердили, які ферменти беруть участь у метаболізмі МДМА. Пригнічення ферментів, що метаболізують ліки, призводить до підвищення концентрації активного препарату в організмі, що може спричинити несприятливі та потенційно шкідливі ефекти.
Деяка технічна інформація про ферментативну систему, яка бере участь у розщепленні ліків:
- Грейпфрутовий сік пригнічує ферменти, які метаболізують певні ліки. Ці ферменти: CYP3A4 (найбільш вражений), CYP1A2, CYP2C9 та CYP2D6 до менше ступенів (вони можуть не мати жодного клінічного значення). Препарати, які метаболізуються цими ферментами, можуть взаємодіяти з компонентами грейпфрута.
- МЕНЮ 30% або менш MDMA, що приймається людиною, метаболізується CYP2D6; тоді CYP1A2 підвищується метаболічна активність 20-40% на основі біологічної статі та генетичних факторів.
- Сам по собі MDMA має пригнічувальну дію на обидва CYP2D6 та CYP3A4 печінкові ізоферменти (без присутності грейпфрутового соку). Це спричиняє поганий метаболізм МДМА та інших препаратів, які метаболізуються CYP2D6 та CYP3A4 ферменти.
- Спостерігається явне зниження CYP3A4 активності після використання МДМА. Активність CYP2D6 відновилася через 10 днів до 90% базової лінії.
Повний маркований цикл і діаграма з макромолекулярними біологічними каталізаторами. Структура молекул, які прискорюють хімічні реакції та перетворюють субстрати на продукти.
На завершення я хотів би сказати, що додавання грейпфрутового соку до рівняння не змінить метаболізм організму таким чином, що вплив МДМА посилиться.
Однак, незважаючи на все сказане, існує низка змінних, які завадять зробити обґрунтовані висновки на основі цієї інформації:
Цікаво, що завдяки природному пригнічувальному ефекту MDMA на фермент CYP2D6, його використання лише щотижня або частіше може бути достатнім для посилення ефекту: використання раз на 7 днів буде менше часу, необхідного для повернення CYP2D6. базовий стан активності. Тому малоймовірно, що грейпфрутовий сік матиме будь-який помітний вплив на збільшення концентрації абсорбованого МДМА, оскільки метаболізуючий вплив ферменту CYP2D6 на МДМА є обмеженим.
Багато людей, таких як я, є поліспоживачами наркотиків, і це також може вплинути на ферментативну активність і, отже, вплив наркотиків на людину. МДМА не є унікальним у впливі на ферменти в нашому організмі. Щось таке незначне, як куріння сигарет (тобто використання тютюнових виробів), може стимулювати CYP1A2 активність, фермент, частково відповідальний за перетворення MDMA в MDA. Це потенційно може збільшити кількість MDA також введена в систему, однак вона не була безпосередньо вивчена.
Також можливо, що навіть якби грейпфрутовий сік не впливав безпосередньо на метаболізм МДМА (навіть якби він був чистим), додаткова кислотність, яку він забезпечує, впливала б на зв’язувальні речовини таблеток. Коли мова йде про певні ліки або навіть вітаміни, зв’язувальні речовини, як правило, призначені для розщеплення в організмі для оптимального засвоєння, а в деяких випадках повільного вивільнення дози протягом тривалого періоду часу. У незаконно виготовлених таблетках екстазі ймовірно, що чим швидше таблетка розчиняється, тим швидше (і сильніше) буде відчутний MDMA.
Оскільки існує ймовірність того, що інші препарати взаємодіють у системах рейверів у вікні вживання МДМА, це може вплинути на загальний кайф. Частота вживання МДМА також є важливим фактором у здатності організму відновлюватися до повного функціонального стану – не можна повністю виключати, що частота та/або кількість могли мати довгостроковий вплив на ці процеси в організмі.
Це свідчить про те, що існує невідома галузь знань щодо багатьох взаємодій, які може викликати вживання полінаркотичних речовин усередині нас і впливати на дію наркотиків на наш організм. Які ферменти зазнають впливу, якщо взяти до уваги багато інших речовин, які зазвичай споживаються, таких як кофеїн, алкоголь, марихуана, ліки, що відпускаються за рецептом або навіть безрецептурні препарати (наприклад, ті, що містять DXM, які вже рекомендовано уникати під час використання MDMA та інших наркотики)? Це посилить або зменшить дію МДМА? Є ще стільки невідомого.
*Фенікс, він же Мохок Грін (вони/вони) — темношкірий, трансгендерний, антирасистський викладач і активіст зі зменшення шкоди, який використовує величезні мультимедійні та онлайн-платформи (як @TheRebelEducationist), щоб відстоювати інтереси людей, які вживають наркотики, і розумну реформу політики щодо наркотиків. Вони забезпечують освіту та безглузді радикальні погляди на наркотики, політику щодо наркотиків та пов’язані з ними теми через реставраційну комедійну призму. Вони також є кваліфікованими технологами та академічними письменниками. Могавк є технічним менеджером програми Next Distro, членом правління Youth RISE, колишнім регіональним координатором DanceSafe і президентом New York DanceSafe, Inc. Вони співпрацювали з глобальними агентствами зі зменшення шкоди, такими як ANKORS, Safe 'n' Sound, Єдність і зменшення шкоди в Південній Африці.
