サイケデリック サイエンス シーンは今年初めに次のような出来事で火がつきました。 調査 デビッド・オルソン研究室からXNUMX月に発表された研究論文は、サイケデリックの抗うつ効果と神経可塑性効果が、ニューロン上のセロトニン受容体によってではなく、ニューロン自体の内部で生じることを示した。 それは世界中の科学者に衝撃を与えた画期的な研究でした。 そしてこの記念碑的な発見から XNUMX か月も経たないうちに、別の注目すべき発見が現れました。 サイケデリックの抗うつ効果がどのように起こるかについて、まったく異なる結論に達するもの。 この理論は非常に革命的であり、セロトニンの概念全体が TrkB として知られるものに後回しにされています。
神経精神薬理学の簡単な復習
神経調節物質「セロトニン」（その受容体 5-HT2A とともに）が、報告されているサイケデリックスの有益な効果の触媒として機能するという考えは、神経精神薬理学における基礎的な理解となっています。 XNUMX年以上。 念のために言っておきますが、セロトニンは、人が古典的なサイケデリック（MDMA、LSD、DMT、シロシビンなど）を摂取したときに放出される神経調節物質です。 脳内の 5-HT2A 受容体 (セロトニン受容体としても知られています) に結合します。
このプロセスを理解する良い方法は、セロトニンが、この例では LSD を一錠摂取した結果として脳内に浮かぶ小さな鍵であると想像することです。 すべてのキーには、その特定のキーでのみ開くロックが存在します。 これらは 5-HT2A 受容体です。脳のさまざまな部分にある錠前で、セロトニンによって「開かれる」と、脳に興味深い働きをします。 こうした「面白いもの」は、まだまだ発見され続けています。 たとえば、皮質下領域として知られる脳の領域 (視床、前蓋、扁桃体など) には 5-HT2A 受容体が密集しており、脳の主に感覚領域である皮質領域と常に通信しています。 これらの感覚野（視覚野、聴覚野）は、私たちが外界を経験する方法です。 これらは、人々が主に脳の外観から連想する、しわの多い表面領域でもあります。
人がサイケデリック薬を服用していないとき、これらの皮質下領域と皮質領域はかなり安定した通信を行っています。 私たちが世界で見ているものは、私たちの目を通って皮質下領域に送られて処理され、次に皮質領域に送られて経験されます。 これは、生まれた時からずっと脳が行ってきた、かなり一貫性のある信頼できるプロセスです。 しかし、サイケデリックが導入されると、状況は少し奇妙になります。
知覚レベル以下の量のサイケデリック薬を摂取すると、プラセボと同じくらい効果がある場合があります。
基本的に、サイケデリックは脳の皮質下領域と皮質領域間のコミュニケーションを妨害します。 特定の皮質領域に送られるように指定された感覚情報がごちゃ混ぜになり、通常は送られない場所に到達してしまいます。 この奇妙なプロセスが、脳システム全体の不安定化など、システムの完全性を失う一連の他の興味深い現象を引き起こす原因であると考えられています。 実際、カーハート・ハリスの理論を含め、サイケデリックな神経科学理論全体がこのプロセスに関して構築されています。 サイケデリックのもとでのリラックスした信念 (REBUS) モデル、カトリン プレラーズ 皮質-線条体-視床-皮質 (CSTC) 理論、および Manoj Doss の 皮質 - 閉塞 - 皮質 (CCC)モデル。
サイケデリックな旅行は、報告されている治療効果と関連付けられ、相関していることがよくあります。 ほぼすべての人体研究は、サイケデリックの急性（または通常/大量）用量が、抗うつ薬としてプラスの効果をもたらし、不適応行動の減少をもたらすことを示しています。 本質的には、よくつまずくと、よりよく回復することです。 多くの科学者は、これらの抗うつ薬の「治癒」特性は、5-HT2A の脳活動と、それに続くサイケデリックな旅行の経験によるものであると信じています。 実際、「旅行の激しさはサイケデリックのプラスの効果と相関している」という考えは、 広く 信じて 神経精神薬理学分野。 旅行が全体的な幸福度の向上に重要な要素であることは、知覚量以下の量のサイケデリック薬を服用するマイクロドージングのようなものがプラセボと同程度の効果しかない理由も説明します。
マイクロドージングがプラセボと同様に効果があると多くの人が信じている理由は次のとおりです。 調査 この極めて重要なプラセボ対照研究（これは依然として史上最大の大学主導サイケデリック研究である）では、2021人の参加者がLSDかシロシビンの微量投与のどちらかを選択し、その後微量投与を自己投与することができた。 191週間の体制。 発見されたのは、人々がプラセボを摂取した場合でも、サイケデリックな微量投与による比較的同様のプラスの効果を報告したということでした。 これは、自分が良くなっていると信じるという純粋な行為が、知覚レベル以下の量のサイケデリック薬を微量投与することで得られる有益な特性をおそらく圧倒することを示しています。
しかし、サイケデリックの有益な抗うつ特性がセロトニン受容体や、おそらく完全に新しい受容体システムに依存していないとしたらどうなるでしょうか? セロトニンとは異なり、サイケデリックなトリップを引き起こさないが、それでもこれらすべての利点を生み出す受容体？ TrkB受容体に入りましょう！
TrkB は、トロポミオシン受容体キナーゼ B の略です。これは、脳由来神経栄養因子 (BDNF) と呼ばれる体内の物質の受容体です。 それは私たちの血液中のニューロトロフィンです 責任があるようだ 神経可塑性、抗神経炎症、神経伝達の正常化に効果があります。 これらは健康な脳にとって重要な機能です。 私たちは データがある これは、サイケデリックな薬物が BDNF の濃度を増加させる傾向があることを示しています。 知覚レベル以下の低用量および微量用量のサイケデリック物質であっても 増えているように見える BDNF (興味深いことに、 ケタミンっぽい 実際にはBDNFが減少します）。 BDNF は、ニューロンの維持と再構築に重要であり、これによりニューロンが新しい接続を形成できるようになり、記憶と新しい学習行動にとって重要な作用となることに注意することが重要です。
TrkB が BDNF の受容体であるという考えは、必ずしも新しい発見ではありません。 それは神経科学でわかっていることです 1991から、それからわずかXNUMX年後 発見 BDNFの。 しかし、新しいもののおかげで、 画期的な研究 ヘルシンキ大学の研究者らによると、サイケデリックは TrkB 受容体との結合に対して信じられないほど高い親和性を持っていることがわかっています。
サイケデリックは、TrkB 受容体との結合に対して信じられないほど高い親和性を持っています。
正確にどれくらいですか?
この研究では、LSDとシロシビンはプロザック（フルオキセチン）のような標準的な抗うつ薬よりも約1,000倍よくTrkB受容体に結合することが報告されています。 LSD とシロシビンによるこの信じられないほど高い TrkB 結合は、サイケデリック薬が治療抵抗性うつ病、つまり抗うつ薬の処方によって軽減されない本質的なうつ病を助ける独特の能力を持っている理由を説明できる可能性があります。 TrkB に関する現在の理解と一致するもう 1,000 つの注目すべき発見は、LSD とシロシビンがケタミンの XNUMX 倍高い速度で TrkB に結合することを研究者らが発見したことです。 この啓示は、次のことを考慮すると理にかなっています 研究ショー ケタミンを急性または慢性的に使用すると、実際に存在するBDNFの量が減少します。
したがって、この発見はすべてのケタミン注入クリニックを少し懸念させるはずです。 このヘルシンキ大学の研究は、BDNF はケタミン注入によって増加しない (おそらく減少する) という幅広い理解を裏付けています。
これらの古典的なサイケデリックはセロトニン作動性アゴニストであることに留意してください。つまり、サイケデリックは TrkB に結合する可能性があっても、依然としてセロトニン受容体に対して強い結合親和性を持っています。 理論的には、私たちが望む有益な TrkB 効果は依然として脳内のセロトニン活性化に依存している可能性があります。 これを判断する唯一の方法は、脳内のセロトニン受容体の活性化をすべてブロックして、幻覚剤が依然として TrkB に結合するかどうかを確認することです。
幸いなことに、これらの研究者はまさにそれを行いました。
これらの研究者らは、幻覚剤によるセロトニンのすべての神経結合をブロックするセロトニン拮抗薬であるケタンセリンの投与を通じて、 まだ セロトニンとはまったく関係なく、TrkB の活性化が増加しました。
TrkB は非サイケデリックであるため、これは、サイケデリックの抗うつ効果が、私たちが考えていたほど、その後のサイケデリックなトリップに伴うセロトニンの活性化に依存していない可能性があることを示唆しています。 実際、これらの抗うつ効果は旅行にまったく依存していないようです。 多くの新興製薬会社が持っているもの wanted 長年。
これはどういう意味ですか？
もし、幻覚剤の幻覚効果を除去して抗うつ効果だけを残すことができれば、伝統的な幻覚剤を管理下に置きながら、新しい非精神活性化合物の規制の根拠を築くことに成功することになります。
これは一部の人が待ち望んでいた、発煙性の非精神活性銃なのでしょうか？ この研究は非常に興味深いものですが、この研究から具体的な結論を引き出すのはまだ時期尚早です。 たとえば、ヘルシンキの研究では、齧歯動物を使用して、サイケデリックの TrkB 結合の神経学的メカニズムを解明しました。 これが人間に当てはまることを示す臨床研究はありません。 もう一つの興味深い点は、マウスがサイケデリックトリップを経験しているかどうかは、投与後にどれだけ頭がピクピクするかによってのみ認識されているということです。 この頭をぴくぴくさせる行動は、人間では（まだ）見られたことがありません。
この研究でさらに興味深いことの XNUMX つは、サイケデリック自体から TrkB/BDNF の活性化をすべて取り除いたらどうなるのかという疑問を引き起こします。 これらの物質の神経学的に有益な仮説をすべて完全に除去したと想像してみてください。 生々しい主観的なサイケデリックな体験だけを残した場合、何が起こるでしょうか? 私たちがこのような強烈なサイケデリックな旅行に対処できるのは、TrKB 活性化による抗うつ効果が伴うからだけなのでしょうか?
この理論を検証したい場合、TrkB アンタゴニストの 12 つである ANA-XNUMX がヒトに対して安全であると考えられ、比較的短時間で受容体の中枢遮断を引き起こすと考えられます。 動物で試験した場合、TrkBをブロックすると抗うつ効果が得られました。 これは驚くべき発見であり、今議論したすべてのこととは完全に直観に反するものです。 動物の認知的利点に関連して、ANA-12 ブロックしているようです 環境の充実から得られる認知強化効果。この発見は、設定がサイケデリックな体験にどのような影響を与えるかに翻訳できる可能性があります。 ただし、その接続を行うには、まったく別の記事が必要になります。
少なくとも、サイケデリックな科学的思考の限界を押し広げたヘルシンキ大学の研究者たちに改めておめでとう。 彼らの TrkB の発見は、サイケデリックに神経学的に有益な特性がある可能性があるという点で興味深いだけでなく、これらの提案されている抗うつ薬の利点なしでサイケデリックな体験が存在するというアイデアを想像するのにも役立ちます。 彼らの結果は既存の研究と矛盾するかもしれませんが、科学は最初に疑問を呈し、次に厳密にテストされることで進歩します。
