Da quando la ketamina è stata sintetizzata per la prima volta nel 1956, i suoi effetti sono stati ampiamente studiati. Oggi, è ampiamente utilizzata come anestetico generale, Per sedazione a breve termine, E per gestione delle condizioni di dolore cronico come la sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) e il dolore neuropatico quando altri trattamenti falliscono. Nuove sperimentazioni sulla ketamina potrebbero crescere e legittimarne ulteriormente l'uso.
Oltre al suo uso medico, la ketamina ha una lunga storia di uso ricreativo, in particolare nel Regno Unito, dove è conosciuto come un 'droga da festa' a causa dei suoi effetti dissociativi e allucinogeni, ha trovato popolarità nei club e nella cultura rave, contribuendo alla sua diffusa notorietà.
Più di recente, la ketamina ha ampliato a livello globale la sua legittimità per i trattamenti di salute mentale. È stata approvata nel Stati Uniti nel 2019 per la depressione resistente al trattamento, mantenendo con successo i pazienti in remissione fino a 16 settimane dopo. Uno studio clinico finanziato con fondi pubblici nel Regno Unito sta esplorando la sua applicazione per trattamento del disturbo da uso di alcol (AUD), che sarebbe una prima mondiale. Sono in corso anche ulteriori ricerche sul potenziale della ketamina per il trattamento depressione nelle persone con anoressia nervosa quando i trattamenti esistenti hanno avuto un successo limitato.
Depressione e anoressia nervosa: studi sulla ketamina
L'attuale trattamento per l'anoressia nervosa prevede un approccio multidisciplinare, che comprende cure mediche per stabilizzare la salute, riabilitazione nutrizionale per ripristinare il peso attraverso piani alimentari strutturati e psicoterapia, come terapia cognitivo comportamentale potenziata (CBT-E) e terapia basata sulla famiglia (FBT), per affrontare pensieri e comportamenti disordinati. La ketamina è un nuovo strumento nell'arsenale medico.
Sebbene nessun farmaco tratti direttamente l'anoressia, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) possono essere utilizzati per la depressione o l'ansia concomitanti. Progetto EDEN (kEtamina per la depressione con anoressia nervosa) somministrerà ketamina orale o un placebo due volte alla settimana per sei mesi a 60 adulti con diagnosi di anoressia persistente e depressione resistente al trattamento, con dosi iniziali supervisionate. I partecipanti riceveranno anche sessioni di psicoeducazione per migliorare gli effetti del trattamento. Lo studio mira a valutare la fattibilità, la tollerabilità e l'impatto della ketamina sulla depressione, l'anoressia e il suo impatto sulla qualità della vita.
Responsabile della sperimentazione del progetto EDEN, Dott.ssa Johanna Keeler, ha sottolineato a TalkingDrugs il fatto che differenziare l'uso medico della ketamina dal suo abuso ricreativo è una sfida cruciale per i ricercatori:
"Questo è molto importante, in particolare nelle popolazioni psichiatriche in cui l'abuso potrebbe rappresentare un rischio particolare. Ad esempio, la ketamina è stata utilizzata (solitamente per via endovenosa) in persone con disturbi da uso di alcol, dove potrebbe rappresentare un rischio ancora maggiore. È importante considerare se la ketamina sia appropriata da prescrivere al paziente in considerazione della sua storia medica/psichiatrica".
"Nei disturbi alimentari, l'abuso di sostanze e il disturbo da uso di alcol sono più comuni con manifestazioni simili alla bulimia che con manifestazioni simili all'anoressia (dove sono relativamente poco frequenti). Tuttavia, negli studi i ricercatori possono adottare diverse misure per mitigare la probabilità di abuso e anche per monitorare l'abuso".
Studio sul disturbo da uso di alcol
Migliori PIÙ-KARE (Multicentre Investigation of Ketamine for Reduction of Alcohol Relapse) è progettato per indagare se la ketamina somministrata con la psicoterapia possa ridurre i tassi di ricaduta negli individui con AUD. Questa combinazione sta esplorando l'ipotesi che la ketamina possa alterare la risposta del cervello alle voglie e migliorare l'impegno terapeutico, rendendo più facile per gli individui interrompere gli schemi di dipendenza.
Psicoterapia assistita da ketamina prevede la somministrazione di ketamina in un ambiente controllato mentre un terapeuta qualificato guida l'individuo attraverso l'esperienza psicoattiva. I ricercatori ritengono che gli effetti dissociativi della ketamina possano interrompere i modelli di pensiero abituali legati alla dipendenza, aprendo la "porta" mentale dei pazienti a nuove prospettive sui loro comportamenti. Questo approccio può essere mirato a ridurre le voglie, facilitare l'astinenza e promuovere un cambiamento duraturo attraverso gli effetti combinati del farmaco e del supporto terapeutico.
Vantaggi e limiti della terapia con ketamina
La ketamina presenta vantaggi distinti rispetto ai farmaci psichiatrici convenzionali. A differenza degli SSRI, che impiegano settimane per mostrare effetti, la ketamina fornisce un rapido sollievo. Gli SSRI aumentano i livelli di serotonina nel cervello bloccandone il riassorbimento e sono comunemente usati per trattare depressione, ansia, DOC e PTSD. Esempi includono fluoxetina e sertralina.
"Si pensa che la ketamina possa aprire una finestra di neuroplasticità in cui il cambiamento/nuovo apprendimento potrebbe essere più possibile. Pertanto, per le persone che sono 'bloccate', questo potrebbe essere qualcosa che le aiuta", come ha spiegato il dott. Keeler.
Per i disturbi alimentari, la ketamina potrebbe anche avere un profilo di effetti collaterali più favorevole, "poiché l'aumento dell'appetito e l'aumento di peso non sono effetti collaterali della ketamina, che spesso scoraggiano le persone dall'assumere altri farmaci", ha aggiunto.
Tuttavia, gli effetti della ketamina sono di breve durata, richiedendo dosi ripetute per periodi di trattamento. Inoltre, non è efficace al 100% per tutti i pazienti e si sta ancora scoprendo chi trae i maggiori benefici da questo trattamento.
"Le persone hanno bisogno di un attento monitoraggio", ha spiegato il dott. Keeler. "Alcune persone potrebbero anche trovare gli effetti soggettivi [della ketamina] angoscianti a seconda del dosaggio, in particolare le persone che sono già molto ansiose all'inizio".
La dottoressa Keeler spera che, se la ketamina si rivelasse efficace contro l'anoressia nervosa, potrebbe essere proposta come trattamento di seconda linea per i pazienti che non rispondono alle terapie convenzionali.
Implicazioni per il trattamento e la politica della dipendenza
Se questo studio dimostrasse l'efficacia della ketamina per l'AUD, potrebbe trasformare gli approcci al trattamento della dipendenza. Le terapie tradizionali per i disturbi da uso di sostanze hanno fatto fatica a dimostrare la loro efficacia a lungo termine: terapia del comportamento cognitivo (CBT) può essere limitata nel mantenere l'astinenza a lungo termine e Programmi in 12 fasi hanno risultati contrastanti in mantenere le persone all'interno dei programmi di recupero. Sono necessarie altre soluzioni e finora il profilo della ketamina sembra adattarsi alle nostre esigenze mediche. Il successo della sperimentazione clinica potrebbe stimolare più ricerca e legittimità per il suo uso mainstream, rafforzando il valore di approcci individualizzati, olistici e alternativi.
L'uso della ketamina nel trattamento psichiatrico rimane controverso, in particolare data la sua reputazione ricreativa e lo status legale. Mentre il suo ruolo come anestetico è ben consolidato, la sua applicazione nell'assistenza sanitaria mentale è ancora in crescita. Il dott. Keeler ha osservato, "Direi che la ketamina non ha bisogno di "legittimarsi" nel contesto del suo uso medico, vale a dire come anestetico, poiché questo sembra non essere contestato: è più il suo uso a basse dosi per scopi psichiatrici che sembra generare molte controversie, sebbene più nei media tradizionali che nel mondo medico", credendo che migliori tutele e monitoraggio possano aiutare ad aumentare la fiducia nel suo uso.
Il futuro della ricerca sulla ketamina potrebbe essere a rischio
Nel Regno Unito, la ketamina è entrata sotto aumento degli attacchi politici, il che potrebbe comprometterne le applicazioni future. Nel gennaio 2025, il Ministero dell'Interno britannico ha richiesto una revisione specialistica dello status legale della ketamina, cercando di riclassificarla potenzialmente come sostanza di Classe A a causa della sua maggiore uso e danni sociali. Attualmente un farmaco di Classe B, la riclassificazione potrebbe mettere a dura prova i futuri sforzi di ricerca, rendendo molto più difficile l'accesso alla sostanza per le indagini.
"[Noi] speriamo che ci vorrà del tempo prima che prendano una decisione", ha detto il dott. Keeler a TalkingDrugs. "[q]uesto non è necessariamente un ostacolo alla conduzione dello studio, dato che abbiamo utilizzato altre sostanze di Classe A con licenza per scopi di ricerca, ad esempio la psilocibina. Quindi, in breve, arriveremo a quel ponte quando ci arriveremo".
Questi studi clinici segnano una pietra miliare significativa, potenzialmente stabilendo un nuovo standard per il trattamento delle dipendenze da sostanze. Se questi e altri continueranno a mostrare risultati positivi, potrebbero alimentare riforme politiche, promuovendo un approccio più aperto e basato sulle prove alla terapia assistita da sostanze psichedeliche. Man mano che le loro prove aumentano, la percezione pubblica della ketamina potrebbe spostarsi dai suoi rischi ricreativi alle sue più ampie applicazioni terapeutiche.
La ketamina, tuttavia, deve prima sopravvivere a questi anni, in cui il suo legame con morti di alto profilo come Quello di Matthew Perry e le narrazioni politiche contro l'uso di droghe, hanno reso fragile il suo promettente futuro. Con il progredire della ricerca, sarà fondamentale gestire queste tensioni, assicurandosi che il suo potenziale medico non venga oscurato dallo stigma o da politiche reazionarie.
